慢病毒载体介导的基因重编程诱导不可逆神经行为转变研究

摘要

[目的] 本研究旨在探索一种基于慢病毒载体的基因表达重编程系统（代号Alpha Serum, AS-01）对 哺乳动物神经行为及代谢通路的快速重塑作用。[方法] 构建携带R.A.G.E.（Rapid Aggression & Glycolysis Enhancer）表达盒的第三代慢病毒载体，通过气溶胶、皮肤及静脉途径暴露于食蟹猴及小鼠模 型，利用RNA-seq、整合位点分析、组织病理学及行为学评估其效应。[结果] 单次气溶胶暴露（1.2×10³ TCID₅₀/L空气，15 min）后，实验动物中位转化时间为38秒。转化后动物表现为前额叶皮质海绵状变性、骨骼 肌纤维向糖酵解型转换、肾上腺髓质增殖，并出现攻击性增强、痛觉丧失及超常力量（约为基线3-5倍）。整 合位点偏好染色体19q13.32（占23%），转录组分析显示即刻早期基因（FOS、JUN）上调、GABA能标志物下调 及糖酵解关键酶（LDHA）上调。[结论] AS-01可在极短时间内通过基因整合重编程神经-肌肉-代谢轴，诱导 不可逆的“狂暴”表型，为神经调控及基因功能研究提供了新工具，但其不可控性提示需严格生物安全管控

关键词